Τοπική Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης

Η ενδογενής 17β-οιστραδιόλη επάγει και διατηρεί τα πρωτογενή και δευτερογενή χαρακτηριστικά της θηλυκής γεννητικής ορμόνης. Η βιολογική επίδραση της 17β-οιστραδιόλης πραγματοποιείται μέσω πολλών ειδικών υποδοχέων οιστρογόνων. Το σύμπλεγμα υποδοχέων στεροειδών συνδέεται στο DNA των κυττάρων και προκαλεί τη σύνθεση συγκεκριμένων πρωτεϊνών.

Η ωρίμανση του κολπικού επιθηλίου εξαρτάται από τα οιστρογόνα. Τα οιστρογόνα αυξάνουν τον αριθμό των επιφανειακών και ενδιάμεσων κυττάρων και μειώνουν τον αριθμό των βασικών κυττάρων στα κολπικά επιχρίσματα.

Τα οιστρογόνα διατηρούν το pΗ του κόλπου σε φυσιολογικά επίπεδα (4,5), γεγονός που ενισχύει τη φυσιολογική βακτηριακή χλωρίδα.

Θεραπεία των συμπτωμάτων της ανεπάρκειας κολπικών οιστρογόνων: η κολπική χορήγηση οιστρογόνου αμβλύνει τα συμπτώματα της κολπικής ατροφίας λόγω της οιστρογονικής ανεπάρκειας στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Vagirux® 10 μικρογραμμάρια κολπικά δισκία

ΑΝΕΣΗ ΚΑΙ ΙΣΟΡΡΟΠΙΑ, ΣΤΗΝ ΕΜΜΗΝΟΠΑΥΣΗ

Κάθε κολπικό δισκίο περιέχει οιστραδιόλη ημιυδρική ισοδύναμη με 10 μικρογραμμάρια οιστραδιόλης

Το δραστικό συστατικό, η συνθετική 17β-οιστραδιόλη είναι χημικά και βιολογικά όμοια με την ενδογενή ανθρώπινη οιστραδιόλη.

Ένδειξη: Θεραπεία της κολπικής ατροφίας λόγω ανεπάρκειας οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Το Vagirux® μπορεί να χρησιμοποιείται σε γυναίκες με ή χωρίς ακέραια μήτρα.

Δοσολογία:

Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει οποιαδήποτε ημέρα είναι βολική.

Αρχική δόση

Ένα κολπικό δισκίο ημερησίως για δύο εβδομάδες.

Δόση συντήρησης

Ένα κολπικό δισκίο δύο φορές την εβδομάδα.

Οφέλη και χαρακτηριστικά του Vagirux^®

1. Aποτελεσματικό στη θεραπεία της κολπικής ατροφίας (ξηρότητα ή ερεθισμός) λόγω ανεπάρκειας οιστρογόνων σε μετεμηνοπαυσιακές γυναίκες με ή χωρίς ακέραια μήτρα.¹

2. Ασφαλές στη χορήγηση καθώς δεν αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού σε γυναίκες χωρίς ιστορικό. Χωρίς επίπτωση στο πάχος του ενδομητρίου και χωρίς σημαντική απορρόφηση από τη συστηματική κυκλοφορία.¹

3. Εύκολο δοσολογικό σχήμα για άνεση και καλή συμμόρφωση.²

4. Σε μορφή δισκίου για σιγουριά και ευκολία στη χορήγηση οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, χωρίς διαρροές.¹

1. VAGIRUX® (οιστραδιόλη 10 μικρογραμμάρια) κολπικά δισκία.Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος 2. J Res Med Sci. 2015 Dec; 20(12): 1160-1165

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες:

Πραγματοποιήθηκε μία πολυκεντρική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη παράλληλων ομάδων, διάρκειας 12 μηνών για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των κολπικών δισκίων οιστραδιόλης 10 μικρογραμμαρίων για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της μετεμμηνοπαυσιακής κολπικής ατροφίας.

Μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας με κολπικά δισκία οιστραδιόλης 10 μικρογραμμαρίων, η αλλαγή από τις αρχικές τιμές, σε σύγκριση με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο παρουσίασε σημαντικές βελτιώσεις στα τρία πρωτεύοντα τελικά σημεία: στον δείκτη VMIV (Vaginal Maturation Index and Value), στην επαναφορά του κολπικού pH στα φυσιολογικά επίπεδα και στην ανακούφιση από τα μέτρια/σοβαρά ουρογεννητικά συμπτώματα, τα οποία οι συμμετέχουσες θεώρησαν ως πιο ενοχλητικά.

Η ασφάλεια του ενδομητρίου σε σχέση με τα κολπικά δισκία οιστραδιόλης 10 μικρογραμμαρίων αξιολογήθηκε στην προαναφερθείσα δοκιμή και σε μία δεύτερη, ανοιχτή, πολυκεντρική μελέτη. Συνολικά, 386 γυναίκες υποβλήθηκαν σε βιοψία ενδομητρίου στην αρχή και στο τέλος της θεραπείας 52 εβδομάδων. Η συχνότητα εμφάνισης της υπερπλασίας και/ή του καρκινώματος ήταν 0,52% (95% CI 0,06%, 1,86%) η οποία δεν καταδεικνύει αύξηση του κινδύνου.

Μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας 6 εβδομάδων με κολπικά δισκία οιστραδιόλης 10 μικρογραμμαρίων επιβεβαίωσε σημαντικές βελτιώσεις στον δείκτη κολπικής ωρίμανσης και την ομαλοποίηση της τιμής του pH.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες:

Τα οιστρογόνα απορροφούνται από το δέρμα, τις βλεννογόνους και τη γαστρεντερική οδό. Μετά την κολπική χορήγηση, η οιστραδιόλη απορροφάται παρακάμπτοντας το μεταβολισμό πρώτης διόδου.

Πραγματοποιήθηκε μία μονοκεντρική, τυχαιοποιημένη, πολλαπλών δόσεων, ανοιχτή μελέτη παράλληλων ομάδων, διάρκειας 12 εβδομάδων, για την αξιολόγηση του βαθμού συστηματικής απορρόφησης της οιστραδιόλης μετά την χορήγηση ενός κολπικού δισκίου 10 μικρογραμμαρίων. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν με αναλογία 1:1 ώστε να λάβουν κολπικά δισκία οιστραδιόλης 10 μικρογραμμαρίων ή 25 μικρογραμμαρίων. Τα επίπεδα οιστραδιόλης (E2), οιστρόνης (E1) και θειϊκής οιστρόνης (E1S) στο πλάσμα καθορίστηκαν. Τα επίπεδα Ε2 στο πλάσμα (AUC(0-24)) αυξήθηκαν ανάλογα μετά από τη χορήγηση κολπικού δισκίου οιστραδιόλης 10 μικρογραμμαρίων και 25 μικρογραμμαρίων. Η AUC(0-24) υπέδειξε υψηλότερα επίπεδα συστημικής οιστραδιόλης για το δισκίο Ε2 10 μικρογραμμαρίων συγκριτικά με την έναρξη στις ημέρες θεραπείας 1, 14 και 83, ενώ είναι στατιστικά σημαντικά στις ημέρες 1 και 14 (Πίνακας 1). Παρόλα αυτά, οι μέσες συγκεντρώσεις Ε2 στο πλάσμα (Cave (0-24)) σε όλες τις ημέρες αξιολόγησης παρέμειναν εντός του φυσιολογικού εύρους τιμών για εμμηνοπαυσιακές γυναίκες σε όλες τις συμμετέχουσες. Τα δεδομένα από τις ημέρες 82 και 83 συγκριτικά με αυτά της έναρξης καταδεικνύουν ότι δεν υπάρχουν αθροιστικές επιπτώσεις κατά την θεραπεία συντήρησης δύο φορές την εβδομάδα.

Τα επίπεδα οιστρόνης και θειϊκής οιστρόνης που παρατηρήθηκαν μετά από 12 εβδομάδες χορήγησης του κολπικού δισκίου οιστραδιόλης 10 μικρογραμμαρίων δεν υπερέβησαν τα επίπεδα της έναρξης, δηλ. δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση οιστρόνης ή θειϊκής οιστρόνης.

Μια επιπλέον φαρμακοκινητική μελέτη 14 ημερών με το Vagirux® επιβεβαίωσε αυτά τα αποτελέσματα.